In die speletjie Resident Evil 4: 2.5D FPS sal jy die rol van een van die oorlewendes van die zombie-apokalips aanneem. Nadat 'n virus uit 'n geheime laboratorium gelek het, is die wêreld gedek deur 'n kragtige zombie-epidemie waarvoor daar nog geen entstof is nie. Dit is in dieselfde Sambreel-laboratorium ontwikkel, maar tydens die chaos is die enigste fles met die entstof vernietig. Dit sal 'n rukkie neem totdat 'n nuwe medisyne verskyn, maar vir nou sal jy moet oorleef en elke dag vir jou lewe moet veg. Jy word gevra om deur vyf plekke te gaan, zombies genadeloos te vernietig en te verhoed dat hulle jou benadeel in Resident Evil 4: 2.5D FPS.
