Superheldmeisies: Wonder Woman, Batgirl, Supergirl, Poison Ivy en Bumblebee is individueel sterk, maar hulle is nie in staat om die globale euwel wat verenig het die hoof te bied nie. Daarom het die positiewe karakters ook besluit om kragte saam te snoer om sterker te word. Nadat die skurke verenig het, het hulle straffeloosheid gevoel en baie moeite gedoen. In die spel Frenemies: DC Super Hero Girls sal jy elke superheldin help wat haar vlak moet voltooi deur munte te versamel, monsters en skurke te vernietig. Elke meisie het haar eie spesiale vaardighede, wat sy suksesvol sal gebruik in Frenemies: DC Super Hero Girls.