Wonder Woman, Supergirl, Batgirl, Bumblebee, Poison Ivy en ander meisies wat deel is van die supermeisiespan is gereed om in 'n beslissende stryd te veg met hul vyande wat van plan is om die wêreld te vernietig. In die Super Hero Girls Frenemias-speletjie moet jy die heldin help om op tien vlakke daardeur te gaan, en monsters van verskillende maatwerk op jou pad te vernietig. Elke vlak sal sy eie superheldin hê, en elkeen van hulle, soos jy weet, het haar eie vermoëns wat gebruik sal word om die vlak te voltooi. Moenie dat enige skurk daarmee wegkom in Super Hero Girls Frenemies nie.