Die Sirenekop het die Monsterskool aangeval. Jy in die speletjie Monster School vs Siren Head sal die onderwyser wat by hierdie skool werk help om sy studente te red. Jou karakter sal op die skerm voor jou sigbaar wees. Deur die beheersleutels te gebruik, sal jy hom dwing om vorentoe te beweeg en geleidelik spoed op te tel. Op die pad van jou held sal daar verskillende soorte struikelblokke en lokvalle wees. Jy wat die karakter beheer, sal oor sommige van die gevare moet spring, onder ander sal hy net moet kruip. Op die pad sal jy die karakter moet help om verskeie nuttige items in te samel vir die keuse waarvan jy punte sal kry. Jou taak is om studente te vind en te red. Hiermee sal jy nie in die kloue van die Sirenekop hoef te val nie. En nadat jy 'n wapen in die spel Monster School vs Siren Head gevind het, sal jy in staat wees om terug te veg.
