Die menseryk is binnegeval deur 'n leër van monsters wat groot stede aanval. Jy in die spel Mad Defense sal die mal wetenskaplike help om die stad te beskerm teen die inval van monsters. Voor jou op die skerm sal jy 'n verdedigingstoring sien waarop jou karakter gewapen met 'n sekere wapen sal staan. Verskeie monsters sal na die mure van die stad beweeg. Jy sal hulle in die bestek moet vang en vuur oopmaak. Deur akkuraat te skiet, sal jy teenstanders vernietig en punte daarvoor kry. Met hierdie punte kan jy nuwe soorte wapens en ammunisie in die speletjiewinkel koop.
