In die verre toekoms het 'n onbekende virus baie lewens geëis. Die stede is leeg en nou dwaal skares mutante deur die strate. In die spel The Last Guy, sal u in een van die besmette stede wees en een jong man help om daaruit te kom. Voor u op die skerm sien u u karakter wat op volle vaart deur die stad se strate sal hardloop. Op pad sal hy hindernisse van verskillende hoogtes hê waarheen hy sal moet klim. Gaatjies in die grond waaroor hy sal spring en ander gevare. Onthou dat as u nie tyd het om op hul voorkoms te reageer nie, u held sterf en u die ronde sal verloor. Moet ook nie vergeet om verskillende soorte voorwerpe wat oor die hele plek versprei is, te versamel nie. Dit gee nie net punte vir u nie, maar bied ook u nuttige bonusse aan u karakter.
