Op 'n afgeleë eiland het die regering 'n chemiese wapen-toets uitgevoer en eksperimenteer met die wysiging van gene in diere. As gevolg van die eksperimente het hulle verskillende monsters gekry, en sodra hulle gebreek het en amper al die mense op die eiland vernietig het. Jy in die spel Infestation sal speel vir die enigste oorlewende soldaat. Nou moet jy deur die eiland na die pier gaan om daaruit te ontsnap. Onderweg word jy voortdurend aangeval deur verskillende soorte monsters. Jy sal hulle van jou wapens moet vernietig. Probeer akkuraat skiet en hou dit vir jouself. Kyk na die vlak van ammunisie en herlaai jou wapens betyds. Versamel verskeie items oral versprei. Hulle sal jou help om te oorleef.
